医脉通导读
本项综述纳入的7项原创研究中，有6项显示SSRI对精液及精子指标具有不利影响，如与精子数量减少、活力低下、形态学异常、DNA断裂等显著相关，进而可能损害男性患者的生育力。本文对这些研究依次进行了回顾。
尽管上述结果仍有待进一步确认，但对于生育年龄的男性及备孕夫妻而言，SSRI对精子指标及生育力的潜在影响应加以讨论，以更好地制定用药决策。
临床工作中，精神科医生经常被问及的一类问题是：「大夫，吃这个药影不影响怀孩子？」「这个药对精子质量有没有影响？」
以临床常用的选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI），即氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰为例，目前已有大量研究探讨了此类药物对妊娠及胎儿转归的影响，可以部分解答前一个问题；然而，探讨SSRI对患者生育力影响的证据则少得多，尤其是对男性患者精子指标的影响，常常对患者及医生造成困扰。
研究简介
年1月及5月，美国匹兹堡大学医学中心的研究者两次对相关文献进行了检索及回顾，旨在评估SSRI与生育力及不孕不育治疗转归之间的相关性，该综述发表于年3月/4月的HarvardReviewofPsychiatry。
简言之，研究者从28篇摘要中筛选出11篇文献，并通过手动检索及更新纳入了9篇文献，共20篇，包括4项综述及16项原创研究，均于至年间以英文发表。
7项原创研究探讨了药物在离体及在体环境下对精子指标的影响，其中有6项显示，SSRI对精液及精子指标具有不利影响——
Kumaretal.（）
本项研究针对三个不同的捐精样本开展了离体研究，旨在评估多种SSRI（氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰）被稀释至最低有效浓度时的杀精及抗阴道毛滴虫效应。
结果显示，上述所有SSRI均具有杀精效应，而氟西汀、舍曲林及氟伏沙明同时具有抗阴道毛滴虫效应。其中，氟西汀的杀精效应最强，与非处方避孕药壬苯醇醚-9相当。5-HT本身未发现杀精效应。
TanrikutSchlegel（）
2名使用SSRI治疗的男性患者（44岁和35岁）接受了不育评估，发现精液指标显著异常，包括少精、活力低下、形态异常等。停药1-2月后，精子数量及活力显著改善。
具体而言，第一名患者在使用西酞普兰期间出现精子活力及数量下降，停用西酞普兰1个月后改善。开始安非他酮治疗后出现精子数量减少、活力下降及DNA断裂，停用安非他酮2个月后恢复正常。
第二名患者在使用舍曲林时出现精子数量下降及无活力，停药3个月后恢复正常。开始安非他酮联合文拉法辛治疗后再次出现精子无活力，停药1个月后恢复正常。
Safarinejad（）
本项病例对照研究纳入了名男性，年龄27-49岁，其中74人被诊断为抑郁（HAM-D总分＞17），并使用SSRI（西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林）治疗，另外44人为非抑郁对照。研究者对两组受试者的精液指标进行了比较。
结果显示，SSRI组所有精液指标均显著劣于对照，包括精子计数更少，活力更低，异常形态更常见，以及DNA破坏更多。其中，SSRI组受试者的精子计数仍落在正常范围内，但活力低下及形态学异常具有临床意义。此外，SSRI组的精液指标异常与SSRI治疗时长呈正相关。
值得注意的是，本项研究并未控制抑郁因素，所观察到的异常可能与潜在精神疾病有关，而不一定完全来自SSRI。
Tanrikutetal.（）
本项采用前瞻性设计，共纳入35名无抑郁症状的19-58岁健康男性志愿者，使用帕罗西汀治疗5周，第1、2、3、4、5周剂量分别为10、20、30、30、20mg/d。结果显示，精液指标总体未受到显著影响，但精子DNA异常断裂的现象增加，调整激素水平因素后仍成立。
精子DNA断裂并非常规精液分析项目，但既往有研究显示，该指标与体外受精联合胚胎移植技术（IVF，即试管婴儿）高质量胚胎数量及临床妊娠成功率相关。因此可以推测，SSRI可能降低男性的自然生育力。
Relwanietal.（）
本项前瞻性队列研究显示，SSRI本身并不影响精液指标，包括精子数量、活力及形态学；但与其他精神药物联用时，则可观察到精子活力的显著下降。
然而，该研究探讨的主要是体重指数（BMI）对精液指标的影响，尽管纳入了名男性，但单用SSRI者仅9人，联用SSRI及其他药物者仅12人；样本量较小的同时，联用药物还可能反映原发病更严重，进而干扰结果的解读。
Koyuncuetal.（）
本项干预性研究纳入了25名已婚男性，因早泄于泌尿外科门诊接受艾司西酞普兰10mg/d治疗，为期3个月。
基线时及治疗1个月后，精液指标无显著异常。然而，治疗3个月后，多项精液指标恶化，包括精子数量减少、活力下降及形态异常；其中精子计数虽落在正常范围内，但也显著低于基线水平。
ElnazerBaldwin（）
患者为30岁男性，使用西酞普兰40mg/d治疗近3年；配偶不孕，检查未及异常，考虑为男方因素。精液分析示精子数量及活力低下，形态学异常。停用西酞普兰4个月后，除形态学之外的其他指标恢复正常。
换用阿戈美拉汀，加量至50mg/d，治疗3个月。精液分析示精子数量及活力正常，异常形态学减少。随访19个月，该夫妇仍未能受孕。
SSRI影响精子质量的机制尚不明确。有人推测，色氨酸代谢失调可扰乱正常生精过程，SSRI还可能通过抑制精子线粒体内的氧化磷酸化进程影响ATP合成。
结论
现有研究显示，心理压力本身即可能与不孕不育相关，这一效应独立于抗抑郁药使用。基于现有数据，尚不能得到「SSRI损害女性生育力及不孕治疗转归」的结论；然而，此类药物可能对男性患者的精液指标及精子质量产生不利影响。
尽管仍有待更高质量的研究进一步确认，但对于处于生育年龄的男性及备孕夫妻而言，SSRI对精子及生育力的潜在影响应加以讨论，以更好地进行决策。
文献索引：SylvesterC,MenkeM,GopalanP.SelectiveSerotoninReuptakeInhibitorsandFertility:ConsiderationsforCouplesTryingtoConceive.HarvRevPsychiatry.Mar/Apr;27(2):-.doi:10./HRP..
点击「阅读原文」可查看及检索历史文章。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇